Исследователи уже много лет изучают остеопороз — заболевание скелета, при котором снижается плотность и нарушается структура костной ткани, делая кости хрупкими и повышая риск переломов даже при незначительных нагрузках. Эта актуальная проблема создает дополнительное бремя для семей и системы здравоохранения. Большинство существующих препаратов либо замедляют разрушение костей, либо кратковременно стимулируют их рост, а некоторые имеют серьёзные побочные эффекты.
Международная команда ученых под руководством профессора Инес Либшер из Лейпцигского университета, возможно, обнаружила способ, который поможет организму восстанавливать собственные кости.
Исследование опубликовано в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.
Ученые выяснили, что рецептор GPR133 действует как «переключатель», запускающий работу клеток, формирующих костную ткань — остеобластов. Этот рецептор связан с мембранным белком G-белком (GPCR), который передаёт внешние сигналы внутрь клетки. При активации GPR133 остеобласты созревают и формируют более прочные кости.
С помощью компьютерного скрининга исследователи нашли вещество AP503. Использование AP503 как стимулятора GPR133 позволило повысить прочность костей как у здоровых мышей, так и у тех, что страдают от остеопороза. Мыши без гена GPR133 имели слабые и тонкие кости, а у обычных мышей активация рецептора с AP503 увеличивала объём и прочность костей.
Команда также проверила модель менопаузы, когда потеря эстрогена приводит к снижению костной массы. AP503 нормализовал ключевые показатели, включая число остеобластов, и уменьшил признаки разрушения костей.
Исследователи описали механизм так: сигналы от силы или соседних клеток запускают GPR133, что усиливает циклический AMP (cAMP) внутри клетки и стабилизирует белок бета-катенин. Это стимулирует развитие предшественников остеобластов в зрелые костные клетки.
Однако перед клиническим применением остаются вопросы. Мышиные кости отличаются от человеческих, нужно оценить безопасность, дозировки и возможные побочные эффекты. Также важно понять, как разные версии гена GPR133 у людей повлияют на эффективность будущего препарата.
Если метод подтвердится у людей, появится возможность использовать препарат, который работает вместе с естественными механизмами организма, укрепляя кости и снижая риск переломов, помогая людям дольше сохранять самостоятельность.
